Avenç en la lluita contra un patogen hospitalari molt resistent als antibiòtics

"Prova de destacat de la notícia a veure com queda."

L’Acinetobacter baumannii és un bacteri que pot formar part de la microbiota normal de la pell de les persones sanes. No obstant això, els pacients hospitalitzats, especialment els malalts crítics que es troben a les unitats de cures intensives, són susceptibles de ser infectats per aquest microorganisme, que pot provocar infeccions greus com septicèmia, pneumònia o meningitis.

Una de las principals problemàtiques que presenta A.baumannii és la seva gran capacitat de desenvolupar resistències a pràcticament tots els antibiòtics en ús clínic. En aquesta recerca, els investigadors han identificat els gens del sistema SOS responsables de l’increment de la mutagènesi del bacteri i el mecanisme pel qual aquest increment té lloc.

El sistemaSOS és una resposta global de reparació del DNA que tenen els bacteris i que es dispara quan es lesiona el seu material genètic. Una de les conseqüències de la inducció del sistema SOS és l’augment de la freqüència de mutagènesi en les cèl·lules bacterianes. Això és degut a que davant la situació d’estrès que els hi produeix el dany massiu en el DNA, els bacteris prefereixen cometre errors en la còpia del seu material genètic abans que deixar aquest sense reparar i afrontar la seva mort. En la majoria de bacteris estudiats, la proteïna RecA juga un paper central en la reparació del DNA, tant directament, mitjançant processos de recombinació, com indirectament, a través de la regulació d’aquesta resposta.

Els científics han evidenciat que A. baumannii posseeix tres DNA polimerases amb una elevada tendència a l’error en la còpia del seu DNA quan s’indueix el sistema SOS i que incrementen la seva taxa de mutagènesi en presència de diversos antibiòtics d’ús clínic, com ara quinolones i aminoglucòsids. Aquest augment de la freqüència de mutagènesi, que s’ha demostrat que depèn de l’activitat de la pròpia proteïna RecA d’A. baumannii, és un dels responsables de l’alt nivell de l’aparició de mutants resistents a diversos antibiòtics que presenta el bacteri a nivell hospitalari.

Durant la recerca també han pogut demostrar que els antibiòtics que pertanyen als grups dels carbapenems i la colistina no indueixen l’augment de la taxa de mutagènesi i que, per tant, és recomanable la seva utilització conjunta per minorar l’efecte estimulador de molts antibiòtics sobre la generació de soques resistents a ells mateixos.

Les dades obtingudes obren les portes al disseny tant d’inhibidors de la proteína RecA d’A. baumannii com de les seves DNA polimerases tendents a l’error que, utilitzats com coadjuvants terapèutics, podrien reduir l’aparició de resistències als antibiòtics, facilitant així el tractament de les infeccions causades pel bacteri.

La investigació ha estat realitzada pelsdoctors Jordi Barbé, Jesús Aranda i Pilar Cortés, del Grup de Microbiologia Molecular del Departament de Genètica i Microbiologia de la UAB, en el marc d’un projecte conjunt amb el Servizo de Microbioloxia-INIBIC de l’Hospital d’A Coruña dirigit pel Dr. Germán Bou i amb la col·laboració del grup australià de la Monash University, dirigit pels doctors Ben Adler i John D. Boyce.

Els treballs de recerca han generat dos publicacions en la revista Journal of Bacteriology i dos més en la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy de l’American Society for Microbiology.

Articles de referència:

Jesús Aranda; Carlota Bardina; Alejandro Beceiro; Soraya Rumbo; Maria P Cabral; Jordi Barbé; Germán Bou. Acinetobacter baumanniiRecA protein in repair of DNA damage, antimicrobial resistance, general stress response, and virulence. Journal of bacteriology. 193 - 15, pp. 3740 – 3747. 2011.
 
Jesús Aranda; Margarita Poza; Miguel Shingu Vázquez; Pilar Cortés; John D Boyce; Ben Adler; Jordi Barbé; Germán Bou. Identification of a DNA-damage-inducible regulon in Acinetobacter baumannii. Journal of bacteriology. 195 - 24, pp. 5577 - 5659.  2013. 2013.
 
Alejandro Beceiro; Antonio Moreno; Nathalie Fernández; Juán A Vallejo; Jesús Aranda; Ben Adler; Marina Harper; John D Boyce; Germán Bou. Biological Cost of Different Mechanisms of Colistin Resistance and Their Impact on Virulence in Acinetobacter baumannii. Antimicrobial agents and chemotherapy. 58- 1, pp. 518 - 544. 01/2014.
 
Jesús Aranda; Mario López; Enoy Leiva; Andrés Magán; Ben Adler; Germán Bou; Jordi Barbé. Role of Acinetobacter baumannii UmuD homologs in antibiotic resistance acquired through DNA-damage-induced mutagenesis. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2014.