Abren una nueva vía para el tratamiento del linfoma no-Hodgkin más prevalente con nanopartículas que eliminan las células cancerosas

Antonio Villaverde i Esther Vazquez
Los investigadores de la UAB que han participado en el estudio, Antonio Villaverde i Esther Vázquez

Investigadores del CIBER BBN, Sant Pau y la UAB han demostrado la elevada selectividad de una nanomedicina basada en proteínas, creada por los propios investigadores, para la entrega dirigida de una toxina en las células tumorales diana para inducir su muerte selectiva, produciendo un potente efecto antitumoral en un modelo animal de linfoma LDCGB.

07/11/2019

Investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina  (CIBER-BBN), del l'Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (IIB Sant Pau) y de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) han publicado un artículo en Haematologica, una de las revistas científicas internacionales de más impacto en el ámbito de la Hemato-Oncología. Este artículo demuestra la elevada selectividad de una nanomedicina basada en proteínas, creada por los propios investigadores, para la entrega dirigida de una toxina en las células tumorales diana para inducir su muerte selectiva, produciendo un potente efecto antitumoral  en un modelo animal de LDCGB. Esta nanopartícula puede ser desarrollada como un nanofármaco con objeto de introducir un tratamiento nuevo que podría ser utilizado en el 40% de pacientes con LDCGB que no responden a la terapia actual, evitando los efectos adversos asociados al tratamiento convencional.

El equipo de investigadores, liderados por los miembros del CIBER-BBN, Dra. Isolda Casanova, el Prof. Ramón Mangues y la Doctoranda Aïda Falgàs, del IIB Sant Pau, y el Prof. Antonio Villaverde y la Dra. Esther Vázquez de la UAB, han demostrado que este nanofármaco actúa solamente sobre las células de linfoma CXCR4 positivas capaces de diseminar y anidar en médula ósea y ganglios linfáticos.

Tecnología Disruptiva

Este efecto selectivo del nanofármaco se debe a la interacción específica entre un péptido direccionador que contiene la nanopartícula proteica que transporta la toxina y el receptor celular CXCR4 que se encuentra altamente sobreexpresado en las células de linfoma. Esta es la primera vez que se cuantifica la captación de una nanopartícula proteica en distintos órganos de una neoplasia hematológica, observando sorprendentemente que el 86% de la dosis administrada se acumula en células cancerosas, una mejora substancial si se compara con otras nanopartículas no proteicas u otros sistemas de direccionamiento de fármacos como los conjugados fármaco-anticuerpo, que solo alcanzan un 1% de la dosis en el tumor. Por tanto, esta es una tecnología disruptiva que permite eliminar únicamente las células de linfoma, bloqueando su diseminación a los órganos sanos con posible afectación en este tipo de neoplasia, a la vez que evitar los efectos adversos asociados a los tratamientos convencionales.

Se ha observado que el receptor CXCR4 está sobreexpresado en más de 20 tipos diferentes de cáncer, entre ellos neoplasias hematológicas como la leucemia mieloide aguda o el linfoma difuso de célula B grande y tumores sólidos como los carcinomas de mama, próstata, endometrio, ovario o cabeza y cuello entre otros, asociándose con mal pronóstico. Sobre esta base, esta nanotoxina puede estar indicada en el tratamiento de diferentes tipos de cánceres, lo que la sitúa como una nanomedicina muy versátil que puede estar indicada en el tratamiento de numerosos tipos tumorales con alta prevalencia.

Actualmente no existen fármacos en el mercado que eliminen selectivamente las células responsables de la diseminación metastática, razón por la que el desarrollo de esta nanomedicina podría tener un alto impacto clínico después de que se hayan realizado los ensayos necesarios para aplicarse en humanos.

La empresa Nanoligent SL, a la que se ha licenciado la propiedad intelectual de este nuevo tipo de nanomedicinas, tiene como objetivo conseguir financiación pública y privada para su desarrollo preclínico y su estudio en ensayos clínicos en linfomas DLBCL, entre otros tipos de cánceres.


Enlace a la publicación:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31248974

 

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