Hipercortisolisme endogen associat a dany neuronal i pèrdua de memòria
La síndrome de Cushing és una malaltia endocrina produïda per un augment del cortisol, una hormona glucocorticoide que es produeix en les glàndules suprarenals en resposta a l'estrès. Se sap que una exposició perllongada a alts nivells de cortisol està associada a un ventall de problemes cognitius. Les teràpies quirúrgica i mèdica poden normalitzar el cortisol, però sovint els pacients curats segueixen patint problemes de memòria.
Un estudi d'espectroscòpia cerebral mitjançant ressonància magnètica nuclear de pacients que han patit una síndrome de Cushing ha avaluat l'hipocamp, una estructura cerebral subcortical important per a la memòria i l'aprenentatge, ric en receptors de glucocorticoides i per això particularment vulnerable a l'excés.
En un estudi previ s'havia demostrat que els pacients amb greus problemes de memòria tenien els volums hipocampals reduïts. Ara s'ha vist que pacients amb volums hipocampals normals i problemes de memòria tenen alteracions de metabòlits cerebrals, que poden precedir a la reducció del volum hipocampal.
Figura: Estudi d'espectroscòpia cerebral mitjançant ressonància magnètica nuclear d'un pacient que ha patit síndrome de Cushing.
S'ha detectat que el NAA (N-acetilaspartat) està significativament reduït en els pacients, indicant disfunció neuronal, mentre el GLX (glutamat + glutamina) està significativament augmentat, indicant proliferació glial, com a probable resposta compensatòria a la pèrdua neuronal. Aquestes alteracions poden considerar-se com un marcador precoç de dany hipocampal, la identificació del qual podria ajudar a diagnosticar i tractar abans els problemes de memòria que pateixen aquests pacients.
Aquests resultats també podrien tenir implicacions clíniques per a aquells pacients que prenen crònicament glucocorticoides a altes dosis, a causa de patologies inflamatòries, reumàtiques, al·lèrgiques i possiblement també en l'estrès crònic quotidià.
Finalment, el fet que aquestes alteracions estiguin encara presents en pacients l’hipercortisolisme dels quals s'ha controlat després de tractament indica que el dany cerebral no és totalment reversible després de la curació. Per això és fonamental un diagnòstic i curació precoços de la síndrome de Cushing, que podria evitar la progressió del dany hipocampal i dels problemes de memòria.
Susan M. Webb
Servei d'Endocrinologia i IIB-Sant Pau
Referències
Resmini E, Santos A, Gómez-Anson B, López-Mourelo O, Pires P, Vives-Gilabert Y, Crespo I, Portella MJ, de Juan-Delago M, Webb SM. Hippocampal dysfunction in cured Cushing's syndrome patients, detected by 1H-MR-spectroscopy. Clin Endocrinol (Oxf) 79(5):700-707. 2013.