El tractament amb immunoteràpia podria evitar l'eliminació de neurones en la malaltia de Parkinson
Un equip de recerca liderat pel Dr Carlos Barcia ha demostrat en teixit de pacients, models animals i models cel·lulars que les cèl·lules de defensa del sistema nerviós es tornen reactives i sobreexpressen uns receptors que afavoreixen l’eliminació de les neurones dopaminèrgiques, tot i que encara siguin funcionals. La investigació suggereix una nova immunoteràpia que podria ser beneficiosa per preservar les neurones viables en malalts de Parkinson. Llegeix l'article
La malaltia de Parkinson es caracteritza per la pèrdua progressiva de neurones dopaminèrgiques en una regió específica del cervell, la substància negra. Aquesta degeneració neuronal està estretament relacionada amb processos inflamatoris mediats per la micròglia, les cèl·lules immunitàries del sistema nerviós central. Tanmateix, els mecanismes concrets que activen aquest procés destructiu no estan ben definits.
En un article publicat a la revista npj Parkinson’s Disease, un equip de recerca de l’Institut i del Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular de la UAB ha demostrat, en mostres de pacients, que el seu teixit cerebral té una major proporció de micròglia reactiva, és a dir, preparada per actuar, i que aquestes cèl·lules reactives presenten a les membranes més densitat d’uns receptors anomenats Fc gamma.
Quan el sistema funciona correctament, els receptors Fc gamma són unes de les proteïnes encarregades de reconèixer cèl·lules danyades o substàncies que cal eliminar del cervell perquè les cèl·lules microglials comencin el procés de neteja. No obstant això, l’equip d’investigació suggereix que, en els pacients amb malaltia de Parkinson, els receptors Fc gamma identifiquen com a danyades cèl·lules que encara són funcionals, i inicien un procés d’eliminació indegut.
D’acord amb els resultats de l’estudi, l’activació dels receptors Fc gamma en detectar una neurona dopaminèrgica (tot i que encara funcioni) promou que la cèl·lula de la micròglia canviï la seva forma mitjançant l’activació d’una proteïna del seu citoesquelet anomenada Cdc42, i això permet que la cèl·lula envolti la neurona i pugui literalment «menjar-se-la», en un procés anomenat fagocitosi.
«És molt interessant que, en models animals i cel·lulars de la malaltia, vam veure que el bloqueig amb immunoteràpia dels receptors Fc gamma, així com la inhibició farmacològica de Cdc42, va reduir de manera significativa l’eliminació de neurones dopaminèrgiques, fet que va permetre preservar les neurones fins i tot en condicions inflamatòries intenses», explica Carlos Barcia, coordinador de l’estudi.
Aquests resultats suggereixen que regular la fagocitosi microglial a partir d’immunoteràpia dirigida al receptor Fc gamma o a la proteïna Cdc42 podria alentir la progressió de la malaltia i protegir la funció de les neurones dopaminèrgiques.
Referència: Casanova, P.V., Freitag-Berenguel, I., Saavedra-López, E. et al. Microglial low-affinity FcγR mediates the phagocytic elimination of dopaminergic neurons in Parkinson’s disease degeneration. npj Parkinsons Dis. (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-025-01249-9