Identificadas alteraciones proinflamatorias en personas con dolor lumbar inespecífico

El dolor lumbar inespecífico es la presencia de tensión, dolor o rigidez en la zona lumbar no atribuible a ninguna patología concreta ni tampoco considerada ningún síntoma de esta. Dependiendo de la duración del dolor lumbar, puede ser clasificado en dolor lumbar agudo (menos de 6 semanas), subagudo (entre 6 y 12 semanas) o crónico (12 semanas o más). Según la Organización Mundial de la Salud, el dolor lumbar inespecífico es una de las principales causas de discapacidad, con una prevalencia a lo largo de la vida de entre el 70 % y el 90 %. En concreto, de los 291 problemas de salud explorados en la encuesta internacional «Global Burden of Disease», el dolor lumbar lidera el ranking en términos de años vividos con discapacidad.

Aunque las causas y los mecanismos del dolor lumbar inespecífico son desconocidos, investigaciones previas apuntan a una alteración de las citoquinas implicadas en los procesos inflamatorios, así como en el eje HHS asociado al sistema de respuesta al estrés.

En este estudio el equipo del  grupo Investigación Psicológica en Fibromialgia y Dolor Crónico (Grupo ÁGORA) del Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD) - Parc Sanitari Sant Joan de Déu y la UAB llevó a cabo una revisión sistemática en profundidad de la literatura científica publicada en torno al dolor lumbar inespecífico, en que, por primera vez, se incluyeron como grupo de control participantes sin dolor.

En contraposición con revisiones sistemáticas previas en torno al dolor lumbar inespecífico, la revisión realizada por el equipo investigador utilizó personas sin dolor como grupo de control y cumplió con tres propósitos diferenciadores: en primer lugar, describir los niveles de citoquinas proinflamatorias que se ven alteradas en pacientes con dolor lumbar inespecífico; en segundo lugar, identificar la respuesta antiinflamatoria compensatoria desatada a consecuencia de la inflamación; finalmente, definir la desregulación experimentada por el eje HHS, que activa la respuesta de cortisol, a consecuencia de los efectos estresantes que conlleva la exposición continua al dolor.

«En contra de lo indicado hasta el momento, en el presente estudio podemos delimitar qué biomarcadores inmunoinflamatorios y del eje HHS están realmente alterados en personas con dolor lumbar inespecífico, gracias a la utilización de personas sin dolor como elemento comparador. Estos nuevos conocimientos neuroendocrinoinmunológicos sobre el dolor lumbar inespecífico permitirán abordar nuevas dianas de tratamiento tanto farmacológicas como psicológicas, y así poder realizar un abordaje terapéutico más personalizado y esmerado en un futuro», indica Ariadna Colomer, investigadora del grupo ÁGORA que lleva a cabo su tesis doctoral sobre esta temática.

Biomarcadores proinflamatorios y del eje HHS alterados

Nuestros análisis pusieron de manifiesto una primera evidencia sobre el aumento significativo de los biomarcadores proinflamatorios, tales como el factor de crecimiento 15 (GFF-15), la interleucina 23 (IL-23), el factor de crecimiento transformador- beta (TGF-β) y el receptor 1 soluble del factor de necrosis tumoral (sTFN-R1), en pacientes con dolor lumbar inespecífico comparados con personas sin dolor, lo que hace pensar que el estado proinflamatorio puede estar implicado en los mecanismos del dolor lumbar inespecífico. Creemos que los biomarcadores anteriormente descritos podrían ser considerados dianas terapéuticas. Por último, también observamos alteraciones en la respuesta del cortisol, uno de los biomarcadores relacionados con el eje HHS, aunque resulta necesario llevar a cabo más estudios con un tamaño de la muestra amplio para sacar conclusiones sólidas», explica Juan Vicente Luciano, coordinador del grupo ÁGORA y profesor del Departamento de Psicología Clínica y de la Salud de la UAB.

En contra de lo esperado, a diferencia de revisiones sistemáticas previas que no utilizaban personas sin dolor como grupo de control, el equipo investigador no encontró alteraciones en la interleucina 6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). Por tanto, probablemente, estos últimos biomarcadores no deberían ser considerados dianas terapéuticas preferentes en personas con dolor lumbar inespecífico. Además, el equipo halló evidencias contradictorias en las citoquinas antiinflamatorias según la tipología de dolor lumbar: agudo, subagudo o crónico.

«Poniendo en perspectiva los resultados expuestos, ahora sabemos qué biomarcadores proinflamatorios están realmente alterados en los procesos del dolor lumbar inespecífico. Al mismo tiempo, conocemos que las personas que padecen dolor lumbar crónico (un tipo de dolor lumbar inespecífico) presentan niveles antiinflamatorios bajos a consecuencia de un estado proinflamatorio prolongado en el tiempo.»

La investigación ha sido realizada por el grupo Investigación Psicológica en Fibromialgia y Dolor Crónico (Grupo ÁGORA), un equipo de investigación interinstitucional (IRSJD y UAB) liderado por el doctor Juan Vicente Luciano. Particularmente, se ha trabajado en estrecha colaboración con la Universidad de Barcelona y la Universidad de Chulalongkorn (Bangkok, Tailandia). El estudio ha sido publicado en la revista científica Frontiers in Immunology.

Artículo: Sanabria-Mazo JP, Colomer-Carbonell A, Carmona-Cervelló M, Feliu-Soler A, Borràs X, Grasa M, Esteve M, Maes M, Edo S, Sanz A, Luciano JV. Immune-inflammatory and hypothalamic-pituitary-adrenal axis biomarkers are altered in patients with non-specific low back pain: A systematic review. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:945513. doi: 10.3389/fimmu.2022.945513. PMID: 36119028; PMCID: PMC9478440.