Logran bloquear la diseminación de la leucemia mieloide aguda en ratones
Investigadores de la UAB, Sant Pau i el CIBER-BBN han desarrollado un novedoso nanoconjugado de proteína-auristatina dirigido específicamente a las células leucémicas en un modelo ratón con leucemia mieloide aguda diseminada.
09/03/2021
La terapia actual de leucemia mieloide aguda no elimina las células tumorales, los blastos leucémicos, que quedan inactivos en la médula ósea. Esto aumenta la carga de leucemia mieloide aguda (AML) en la médula ósea, la sangre y los sitios extramedulares, lo que conduce a aproximadamente el 50% de las recaídas del paciente.
Un equipo de investigadores del IBB-UAB, el Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau y el CIBER-BBN ha desarrollado una nanopartícula a base de proteína conjugada con el potente agente antimitótico Auristatin E que se dirige selectivamente a los blastos de AML debido a la sobreexpresión de su receptor CXCR4 (CXCR4 +) en comparación con las células normales.
El trabajo, publicado en Journal of Hematology & Oncology, ha sido liderado por los investigadores del CIBER-BBN Ramon Mangues e Isolda Casanova en el Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau y Antonio Villaverde y Esther Vázquez en el Instituto de Biotecnología y Biomedicina (IBB) de la Universitat Autònoma de Barcelona, y ha contado con los servicios de la U18 nanotoxicology-unit y la U1 protein-production-platform-ppp de la infraestructura ICTS Nanbiosis.
La sobreexpresión de CXCR4 está involucrada en la colonización de la médula ósea por células leucémicas, desplazando a las células madre hematopoyéticas normales, un efecto que se asocia con quiescencia, resistencia a la quimioterapia clásica, desarrollo de enfermedad residual mínima, recaída y, por tanto, una menor supervivencia del paciente.
El nuevo nanoconjugado se acumula selectivamente en las células cancerosas diana que expresan este receptor y liberan la toxina Auristatin dentro de las células, bloqueando de manera potente la polimerización de microtúbulos, provocando una catástrofe mitótica, seguida de inducción apoptótica. La actividad de la nanopartícula podría aumentar la efectividad del tratamiento de la enfermedad al tiempo que reduciría el efecto adverso asociado a la terapia actual.
“Dado que la auristatina puede matar tanto las células en ciclo como las inactivas, la administración del nanoconjugado en dosis repetidas puede reducir drásticamente la carga de leucemia en la sangre circulante, la médula ósea, el hígado y el bazo; por tanto, produce un potente efecto antineoplásico, en ausencia de toxicidad sistémica” concluyen los investigadores.
Artículo de referencia:
Pallarès V, Unzueta U, Falgàs A, Sánchez-García L, Serna N, Gallardo A, Morris GA, Alba-Castellón L, Álamo P, Sierra J, Villaverde A, Vázquez E, Casanova I, Mangues R. An Auristatin nanoconjugate targeting CXCR4+ leukemic cells blocks acute myeloid leukemia dissemination. Journal of Hematology & Oncology. DOI: 10.1186/s13045-020-00863-9