Les alteracions dels tiols de les proteïnes durant l'envelliment provoquen una separació de fases líquid-líquid patològica que afavoreix l'agregació
Un equip internacional de recerca, amb la participació de Martín Hugo, professor lector Serra Húnter del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la UAB, ha publicat a la revista Nature Structural and Molecular Biology un estudi que descriu com dues modificacions químiques oposades de les proteïnes, la sulfenilació i la persulfidació, regulen el comportament de proteïnes clau en el cervell durant l'envelliment.
Un equip internacional de recerca, amb la participació de Martín Hugo, professor lector Serra Húnter del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la UAB, ha publicat a la revista Nature Structural and Molecular Biology un estudi que descriu com dues modificacions químiques oposades de les proteïnes, la sulfenilació i la persulfidació, regulen el comportament de proteïnes clau en el cervell durant l'envelliment.
L'estudi mostra que amb l'edat s'acumula l'oxidació de proteïnes, un procés que afavoreix que aquestes proteïnes es condensin en excés i formin agregats. La persulfidació, un procés regulat per la producció de sulfur d'hidrogen, té l'efecte contrari, ja que manté les proteïnes en un estat fluid i funcional. Aquest equilibri controla la separació de fases líquid-líquid de proteïnes com la sinapsina 1 i la G3BP2, dues proteïnes implicades en la funció neuronal i en la resposta cel·lular a l'estrès.
Quan la producció intracel·lular de sulfur d'hidrogen falla, les proteïnes queden atrapades en un estat anòmal, i els ratolins estudiats mostren una esperança de vida més curta i trets similars als de la neurodegeneració.
Un dels resultats amb més potencial aplicat és que compostos que augmenten el sulfur d'hidrogen, com l'ergotioneïna, poden revertir aquest efecte en cèl·lules, la qual cosa obre una via prometedora per abordar malalties cerebrals associades a l'envelliment.
L'equip investigador ha desenvolupat també una plataforma interactiva que permet explorar l'atles complet de modificacions de cisteïna al llarg de diferents edats i vies moleculars: https://www.agingredox.org/
Podeu consultar l'article complet aquí: https://www.nature.com/articles/s41594-026-01857-w
Referència: Vignane, T. et al. "Protein thiol alterations drive pathologic liquid-liquid phase separation in the aging brain". Nature Structural and Molecular Biology, 33, 1252 a 1265 (2026). DOI: 10.1038/s41594-026-01857-w