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La hepatitis alcohólica o hepatitis asociada al alcohol es una forma aguda de enfermedad hepática en relación con el uso de alcohol, que se presenta de forma aguda en pacientes con ingesta de alcohol elevada (>100g /día). Nuestro artículo explora la relación entre las respuestas de anticuerpos frente a patógenos (bacterias y virus) y la morbilidad en pacientes con hepatitis alcohólica.

En este trabajo experimental realizado en la Universidad de San Diego (California) se estudian varias cohortes; 36 controles sanos, 48 sujetos con trastorno por abuso de alcohol (AUD) y 224 pacientes con hepatitis alcohólica procedentes mayoritariamente de un consorcio internacional para el estudio de la hepatitis alcohólica (INTEAM) del que forma parte el Hospital Vall d’Hebron.

En estos grupos se analizó el repertorio de anticuerpos séricos antipatógenos (bacterias y virus) con una nueva tecnología de alto rendimiento (VirsScan) que permite identificar perfiles de anticuerpos contra diversos epítopos (porción de una molécula a la que se unen los anticuerpos) virales o bacterianos.

Se objetivó que el repertorio de anticuerpos séricos contra virus y bacterias es similar entre sujetos sanos y pacientes con abuso de alcohol. En aquellos pacientes con abuso de alcohol (sin hepatitis alcohólica) que en el seguimiento consiguieron la abstinencia, se les incrementó el repertorio de anticuerpos séricos contra bacterias y virus (Figura 1). El incremento fue menos marcado cuanta mayor lesión hepática existía del mismo, mientras que en pacientes con hepatitis alcohólica se encuentra un menor repertorio de anticuerpos séricos (número total de anticuerpos contra especies patógenas, bacterias o virus). Los pacientes con hepatitis alcohólica que en el seguimiento consiguieron la abstinencia de alcohol, no presentaron ningún cambio en el repertorio de anticuerpos séricos contra virus o bacterias (Figura 1).

El hallazgo más interesante del trabajo es que las descompensaciones de la enfermedad (ascitis, varices esofágicas y mortalidad) se correlacionaron con un descenso en el repertorio de anticuerpos virales sin que existieran cambios en el repertorio de anticuerpos antibacterianos (Figura 1). Este descenso no tuvo relación estadística con la presencia de infección, tratamiento con esteroides, toma de antibióticos o muerte por sepsis.

A partir de estos hallazgos y a través de inteligencia artificial (“machine learning approach”) se desarrolló una firma de anticuerpos virales que pudo predecir la mortalidad en pacientes con hepatitis alcohólica de forma más precisa que los modelos predictivos actualmente utilizados.

En resumen, el hallazgo clave es que, en la hepatitis alcohólica, los pacientes con una débil respuesta de anticuerpos a virus tienen un mayor riesgo de descompensación (ascitis, varices esofágicas) y muerte en comparación con aquellos con una respuesta de anticuerpos más alta. Esto sugiere que el sistema inmunológico viral juega un rol crítico en la progresión de la hepatitis alcohólica. Si se confirman estos hallazgos y se simplifica la técnica, la medición de la respuesta de anticuerpos virales podría ayudar a identificar a los pacientes en mayor riesgo de descompensación y muerte, permitiendo un enfoque más personalizado en el tratamiento.

_{Figura 1. Respuesta de anticuerpos anti-virales y anti-bacterianos en enfermedad por abuso de alcohol (sin HA) y en hepatitis alcohólica (HA). EtOH: ingesta de alcohol.}