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La enfermedad de Alzheimer es una de las grandes causas de discapacidad asociada al envejecimiento y su principal reto es detectarlo antes de que el daño neuronal sea extenso. En este trabajo presentamos un método de diagnóstico basado en biopsia líquida utilizando exosomas del plasma: pequeñas vesículas que circulan por la sangre y que contienen información molecular de sus células de origen. La dificultad es que el plasma está lleno de exosomas procedentes de muchos tejidos; por eso es necesario enriquecer selectivamente los exosomas de origen cerebral antes de medir un biomarcador.

Nuestra estrategia combina selección magnética y una lectura electroquímica portátil. En primer lugar, usamos un marcador de origen neuronal como «etiqueta de procedencia» para discriminar, mediante separación magnética, los exosomas derivados del cerebro del resto de exosomas del plasma. Para ello funcionalizamos partículas magnéticas con un anticuerpo frente a neuroliguina-3 (NLGN3), una proteína asociada a sinapsis cerebral. Al mezclarlas con el plasma, estas partícules magnéticas capturan preferentemente los exosomas con señales de origen cerebral y nos permiten separarlos rápidamente con un imán, de manera sencilla y compatible con entornos de uso cotidiano.

Una vez aislada esta fracción enriquecida, nuestro biosensor portátil cuantifica un biomarcador relevante en el Alzhéimer: la β-secretasa 1 (BACE-1), una enzima clave en procesos asociados a la formación de β-amiloide. El dispositivo se basa en electrodos serigrafiados y cartuchos de un solo uso, y la tecnología está patentada. El sistema transforma una reacción enzimática específica en una señal eléctrica medible, aportando una lectura objetiva y automatizable. Además, el lector es portátil y funciona con baterías, lo que refuerza su uso fuera de laboratorios altamente especializados, con un equipo compacto y una operativa directa.

En estos momentos estamos ampliando el estudio a cohortes más grandes, y los resultados preliminares son muy prometedores en cuanto a la capacidad del sistema para capturar exosomas de origen cerebral y obtener señales consistentes de BACE-1 con el biosensor portátil. Este enfoque es especialmente relevante porque apunta a la detección en estadios muy iniciales de la enfermedad, antes de que el daño neuronal sea extenso y cuando los cambios clínicos aún pueden ser sutiles. Nuestro objetivo es avanzar hacia una herramienta de apoyo al cribado y al seguimiento basada en una simple muestra de sangre, que contribuya a una detección más temprana y a una medicina más personalizada.