Nou article: “Single point mutations in global regulatory genes restore cephalosporin resistance in a low-MIC Enterococcus faecium natural isolate”

Abstract:

L'Enterococcus faecium presenta resistència intrínseca a les cefalosporines (CPH), però els determinants genètics d'aquest fenotip continuen sent incomplets. Fins ara, les soques d'E. faecium amb baixes concentracions mínimes inhibitòries (CMI) de CPH només s'han descrit després de la manipulació genètica. A l'Hospital Universitari Parc Taulí, vam identificar un aïllat clínic d'E. faecium (Efm5) sensible a l'ampicil·lina que presentava CMI inusualment baixes per a cefotaxima (1 mg/L), ceftriaxona (3 mg/L) i ceftarolina (0,19 mg/L). Després d'una única exposició a ceftriaxona (100 mg/L), Efm5 va produir ràpidament variants amb CMI marcadament augmentades de ceftriaxona (>256 mg/L) i cefotaxima (>32 mg/L), mentre que les CMI d'ampicil·lina i ceftarolina no es van veure afectades. La seqüenciació del genoma complet va revelar que les variants amb una concentració mínima inhibitòria (MIC) alta portaven polimorfismes d'un sol nucleòtid que conduïen a mutacions no sinònimes en els gens croS, nusG o rpoB. Els assaigs fenotípics van confirmar que aquestes mutacions estaven associades amb resistència a la ceftriaxona, i els immunoblots van revelar una major expressió de la proteïna 5 d'unió a la penicil·lina (PBP5) en totes les variants amb una concentració mínima inhibitòria (MIC) alta. El perfil transcripcional va mostrar una regulació a l'alça de l'operó pbp5, que inclou ftsW, psr i pbp5, en les variants croS. Aquest estudi proporciona proves que els aïllats d'E. faecium amb concentracions mínimas inhibitòries (MIC) baixes per a CPH poden sorgir en entorns clínics sense manipulació de laboratori, cosa que permet una investigació més detallada de les vies de resistència.

Aquest article va ser destacat a la portada del número de maig de la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy

Dades article:

Miquel Sánchez-Osuna, Paula Bierge, Inmaculada Gómez-Sánchez, Judith Guitart-Matas, Víctor Monsálvez, Patricia Rabanal, Ana P. Pereira, Ana R. Freitas, Luisa Peixe, Mateu Espasa, Oriol Gasch, Carla Novais, Oscar Q. 2026. Single point mutations in global regulatory genes restore cephalosporin resistance in a low-MIC Enterococcus faecium natural isolate. Antimicrob Agents Chemother 70:e01948-25.

DOI: 10.1128/aac.01948-25