Desxifrant l'especificitat de la SUMO proteasa humana, SENP5
Nou treball del Grup Estructura de Proteïnes, liderat per David Reverter, en col·laboració amb investigadores de la Universitat de Leiden i l'IDIBAPS.
Les modificacions post-traduccionals són canvis en les proteïnes que exerceixen un paper fonamental en la regulació cel·lular, ja que poden alterar l'activitat biològica d'aquestes, influint en diversos processos fisiològics. Entre elles es troba la SUMOilació, un mecanisme en el qual la proteïna SUMO (Small Ubiquitin-like MOdifier) s'uneix covalentment a altres proteïnes, modulant les seves funcions. És un procés complex en el qual participen un gran nombre de proteïnes, tant aquelles necessàries per a l'activació de SUMO com les que són diana de la modificació. És important destacar el rol de les SUMO proteases, encarregades d'activar la molècula de SUMO, així com de processar i eliminar la seva unió de les proteïnes diana.
El nostre grup de recerca ha dut a terme la caracterització estructural de la proteasa humana SENP5 amb l' objectiu d' identificar els residus clau per a la discriminació i l'especificitat de SENP5 respecte als diferents tipus de SUMO.
En aquest article presentem l'estructura tridimensional de SENP5 en complex amb diferents tipus de SUMO. Els resultats de l'anàlisi dels diferents complexos revelen una regió amb càrrega positiva que està directament implicada amb la preferència de SENP5 per SUMO2. Gràcies a la caracterització estructural hem pogut definir els contactes clau de SENP5 amb SUMO2, obrint camí a la investigació i disseny de possibles inhibidors específics per a aquesta proteasa.
Aquest treball ha estat realitzat pel grup de recerca del Dr. David Reverter de l'Institut de Biotecnologia i Biomedicina, dins del departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la UAB, en col·laboració amb el grup de la Dr. Monique Mulder, vinculat a la Universitat de Leiden (Holanda) i amb el grup de la Dr. Virginia Amador, IDIBAPS (Barcelona).
El treball ha estat publicat a la revista Nature Communications. Sánchez-Alba, L., Ying, L., Maletic, M.D. et al. Structural basis for the human SENP5’s SUMO isoform discrimination. Nat Commun 16, 4764 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-60029-4.