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05/2009

Las bacterias esparcen la resistencia indiscriminada a los antibióticos

Esquerichia coli
La perturbación de la replicación de material genético de las bacterias induce una respuesta celular (denominada SOS) que genera la reordenación de sus cromosomas y la captación, expansión y expresión de una familia de elementos genéticos móviles, conocidos como integrones, responsables de la resistencia a numerosos antibióticos. De esta manera, el uso de una sustancia antibacteriana concreta que provoque este tipo de perturbación favorece el aumento de la resistencia indiscriminada a los antibióticos. Así lo ha demostrado por primera vez una investigación publicada en la revista "Science", en que han participado investigadores de la UAB.

La investigación, publicada en "Science" con el título "The SOS response controles integron recombination", ha sido realizada por el Grupo de Microbiología Molecular del Departamento de Genética y Microbiología de la UAB, coordinado por el profesor Jordi Barbé; y los equipos del dr. Iván Erill (investigador del Centro Nacional de Microelectrónica del CSIC y actualmente profesor de Bioinformática en la Universidad de Maryland) y del dr. Didier Mazel (Universidad de Limoges e Instituto Pasteur).

El tratamiento con ciertos antibióticos o quimioterápicos perturba la copia del material genético de la bacteria, bloqueando la replicación de su DNA. Esto provoca que las células bacterianas activen lo que se denomina la respuesta SOS bacteriana, un conjunto de genes que tienen como función reparar las lesiones producidas en el DNA y garantizar su estabilidad.

Los investigadores del Grupo de Microbiología Molecular del Departamento de Genética y Microbiología de la UAB, que estudian los mecanismos de activación de la respuesta SOS bacteriana desde hace años, han demostrado ahora que ésta controla e incrementa al mismo tiempo la capacidad de incorporación y movilidad de genes que se encuentran en el interior de unos elementos genéticos conocidos como integrones. Estos elementos genéticos contienen, entre otros, genes que determinan la resistencia a un amplio abanico de sustancias antibióticas y quimoterápicas. Los integrones, como si de piezas de un rompecabezas se tratara, se reestructuran dentro del DNA de las bacterias, añadiendo, separando o reordenando sus genes de manera aleatoria, modificando su capacidad de expresión y ajustándola a las necesidades de cada momento, definidas, en gran medida, por las condiciones de estrés en las que se encuentre la bacteria. Además, los integrones son capaces de transferirse de una célula bacteriana a otra, esparciendo así las resistencias a las sustancias antibacterianas.

Mediante análisis bioinformáticos de bases de datos de genomas bacterianos, los autores de este trabajo han comprobado que la capacidad de incorporación y reorganización de los genes de los integrones presentes en varias especies bacterianas (como por ejemplo Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus y Escherichia coli) forman parte de la respuesta SOS bacteriana, lo que implica que ésta regula su capacidad de expresión. Este descubrimiento es de gran relevancia, porque pone de manifiesto que la activación de esta respuesta frente al uso de un antibiótico o un quimioterápico que actúe sobre el material genético bacteriano, favorece no sólo la expresión de todos los genes de resistencia presentes en el integrón, sino también su organización para contrarrestar la presencia de estos agentes antibacterianos. A la vez, el tratamiento con este antibiótico o quimioterápico concreto estimula la captación de nuevos mecanismos de resistencia, promoviendo la diseminación de éstos entre los patógenos bacterianos.

Los resultados de este estudio, junto con otros anteriores del Grupo de Microbiología Molecular del Departamento de Genética y Microbiología de la UAB, en colaboración con el grupo del dr. José R. Penadés (Instituto Valenciano de Investigaciones Agrarias), llevados a cabo con la bacteria patógena Staphylococcus aureus, plantea, según los investigadores, la necesidad de reflexionar sobre la utilización generalizada de sustancias antibacterianas que interfieren en la replicación del DNA de las bacterias y de tener en cuenta el impacto negativo que este tipo de compuestos pueden tener en el tratamiento de las enfermedades infecciosas de origen bacteriano, al incrementar de forma generalizada la adquisición y diseminación de los mecanismos de resistencia a los antibióticos en las bacterias patógenas.

Jordi Barbé
Universitat Autònoma de Barcelona

Referencias

"The SOS response controls integron recombination". Science. Vol 324. Pg. 1034 (2009)

 
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