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Los dos tipos de carcinomas transicionales del ovario, tumores de Brenner y CCT, tienen vías de carcinogénesis independientes y diferente valor pronóstico.

Los tumores transicionales del ovario representan un 1-2% de los tumores ováricos. Están formados por células epiteliales de morfología similar a las células uroteliales. Se dividen en: 1) tumores de Brenner (benignos, borderline o malignos), y 2) carcinomas de células transicionales (CCT). Su distinción es importante porque las dos neoplasias tienen pronósticos diferentes. Las alteraciones genéticas moleculares de estos tumores están poco investigadas.

Para profundizar más en las vías de carcinogénesis y en el papel de las alteraciones genéticas en la patogenia de los dos grupos de tumores transicionales, se han basado en la teoría dualística de carcinogénesis recientemente observada en otros modelos de carcinoma de ovario. Esta teoría divide a los tumores en bajo y alto grado, en base a sus características clínicas, patológicas y alteraciones genéticas. Así, se consideran dos grupos de tumores diferentes, con patogénesis, comportamiento biológico y pronóstico propios, y no como distintos grados de una misma neoplasia.

Con el objetivo de determinar las alteraciones moleculares de los tumores transicionales del ovario, se han realizado un análisis genético, inmunohistoquímico y clínicopatológico de 19 tumores: 13 tumores de Brenner (5 benignos, 7 borderline y 1 maligno) y 6 CCT. Hemos determinado la immunoreactividad para EGFR, Ras, ciclina D1, p16, Rb y p53, así como la hibridación in situ de EGFR y las mutaciones en los genes K-Ras, B-Raf, CTNNB1, PIK3CA y p53.

Los tumores de Brenner y los CCT se diferencian por la expresión de EGFR, p16 y p53. Los tumores de Brenner benignos muestran expresión baja para todos los marcadores. Los tumores de Brenner borderline tienen expresión débil para ciclina D1, moderada para Ras y fuerte para EGFR. El tumor de Brenner maligno es intensamente positivo para ciclina D1, Ras y EGFR y negativo para p16, Rb y p53. Los CCT son negativos para EGFR, ciclina D1 y Ras, positivos para p53 y p16 y tienen mutaciones en p53. Nuestros resultados sugieren que los tumores de Brenner y los CCT siguen vías tumorigénicas diferentes. Los tumores de Brenner malignos son neoplasias de bajo grado con activación de la vía PI3K/AKT mediada por EGFR. Los carcinomas de células transicionales son tumores de alto grado con activación de la vía de p53.