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04/2009

Reciclaje lipídico para sobrevivir

Gotetes lipídiques (LD) en cèl·lules CHO
Desde el Instituto de Neurociencias de la Universitat Autònoma de Barcelona investigan cuáles son los mecanismos que utilizan las células eucariotas para acumular triglicéridos (grasa). Concretamente, estudian la formación de Lipid droplets (LD) (gotas de grasa), teniendo en cuenta que su aparición mantiene una relación muy estrecha con la formación de algunas graves patologías como la arterosclerosis, y que, sorprendentemente, su biogénesis se da bajo situaciones de estrés celular sin necesidad de que haya lípidos a captar en el medio. Así pues, y mediante cultivos celulares, descubren el gran papel que juega en todo este proceso la enzima fosfolipasa A2 del grupo VIA (iPLA2-VIA): sintetiza triglicéridos de LD, y los redirecciona hacia una función protectora, pues se ha comprobado que las LD ayudan a las células a sobrevivir bajo condiciones adversas, como el estrés.

En animales, las células del tejido adiposo acumulan grasa (triglicéridos), formando una gran gota en el citosol. En períodos de ayuno, esta grasa se moviliza y proporciona ácidos grasos al hígado, músculo y otros tejidos capaces de obtener energía mediante oxidación metabólica. Sin embargo, no sólo los adipocitos acumulan triglicéridos. Prácticamente, todas las células de eucariotas forman gotitas de grasa –lipid droplets, LD-, y esto ocurre en dos condiciones ambientales muy distintas: cuando captan lipoproteínas del medio y cuando están sometidas a estrés.

LD vistas con un microscopio electrónico de transmisión. El diámetro de estos orgánulos es de unos 500 nm.

En el grupo de metabolismo lipídico del Institut de Neurociències de la UAB están estudiando los mecanismos moleculares de biogénesis de LD en cultivos celulares. Su interés original viene de que la formación de LD tiene que ver con el desarrollo de patologías como la diabetes de tipo 2 o la aterosclerosis. Aparte de estos casos, donde hay una clara relación con la dieta, en este trabajo muestran que las células sometidas a estrés –por falta de glucosa, por diversos tóxicos, por pH ácido- también forman LD, y curiosamente lo hacen aunque no haya lípidos para captar en el medio de cultivo, e incluso, cuando se bloquea la síntesis de ácidos grasos. ¿De dónde salen los triglicéridos de las LD, entonces? Han visto que la enzima fosfolipasa A2 del grupo VIA (iPLA2-VIA) es fundamental para la síntesis de triglicéridos y la formación de LD durante el estrés celular. Esta enzima libera ácidos grasos de componentes estructurales de las membranas (fosfoglicéridos), permitiendo así la biogénesis de LD. Finalmente, muestran que las LD cumplen una función protectora, ayudando a las células a sobrevivir a las situaciones de estrés. Así, la iPLA2-VIA permite reciclar ácidos grasos con función estructural –en membranas- y redirigirlos hacia una función energética.

Enrique Claro
Universitat Autònoma de Barcelona

Referencias

Lipid Droplet Biogenesis Induced by Stress Involves Triacylglycerol Synthesis That Depends on Group VIA Phospholipase A(2). Gubern, A; Barcelo-Torns, M; Casas, J; Barneda, D; Masgrau, R; Picatoste, F; Balsinde, J; Balboa, MA; Claro, E. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 284 (9): 5697-5708 FEB 27 2009

 
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