Nous aliats contra la Tuberculosi
La tuberculosi continua sent un problema de salut pública a tot el món. Una de les claus per a la seva eradicació és el coneixement de la resposta immune de l'hoste enfront de la infecció. Els receptors Toll-like juguen un paper molt important en la immunitat innata, reconeixent motius, principalment de patògens, i són capaços de diferenciar entre patògens i propis. L'estimulació a través dels receptors Toll-like indueix la producció de citocines proinflamatòries protectores en malalties com la tuberculosi. Mentre que mitjançant experiments in vitro s'ha establert clarament la importància d'aquests receptors en el reconeixement d'antígens específics de Mycobacterium tuberculosis, el paper que juguen en el curs de la infecció tuberculosa in vivo no está tant clar.
En aquest estudi, dirigit des de la Universitat de Estocolm (Suècia), en el que han col·laborat el Departament de Genètica i de Microbiologia de la UAB i la Unitat de Tuberculosi Experimental de l'Institut per a la Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol, s'ha estudiat la implicació de la senyalització a través dels receptors Toll-like en el curs de la tuberculosi, utilitzant diferents models d'infecció en ratolins.
Es van infectar ratolins salvatges o ratolins deficients per els receptors Toll-like 2 o 4 (TLR2-/- o TLR4-/-) amb M. tuberculosi o Mycobacterium bovis BCG, i es va observa que els ratolins TLR2-/-, i en menor mesura els TLR4-/-, son els mes susceptibles a la infecció per via respiratòria que els ratolins salvatges, mostrant un increment en el nombre de bacils en el pulmó durant les primeres setmanes de la infecció. Tanmateix, no s'observaren diferències en la càrrega bacil·lar en el pulmó o la melsa entre els diferents ratolins quan es van infectar per via intravenosa.
Aquesta major susceptibilitat en la infecció per via respiratòria es correlaciona amb una disminució en la capacitat de produir una resposta inflamatòria (secreció de IFN i TNF), en front d'antígens microbacterians, tant en cultius de cèl·lules mononuclears aïllades de pulmó (FIG. 1) com en esplenocits de ratolins TLR2-/- o TLR4-/- infectats. A més a més, es va observar una menor activitat bactericida en macròfags infectats provinents d'aquests ratolins. Els resultats demostren, per primer cop, que la senyalització a través dels receptors Toll-like tenen una funció protectora en l'inici de la infecció tuberculosa en el tracte respiratori.
Fig. 1. Disminución de la producción de IFN y TNF después de estimular con BCG vivo e inactivado por calor (hkBCG). Las células mononucleares fueron aisladas de pulmones de ratones salvajes (wt) o ratones TLR2-/-, 1 ó 3 semanas después de la infección con BCG.
Referències
"Determinant role for Toll-like receptor signalling in acute mycobacterial infection in the respiratory tract". Tjarnlund, A; Guirado, E; Julian, E; Cardona, PJ; Fernandez. MICROBES AND INFECTION, 8 (7): 1790-1800 JUN 2006.
